北京日報客戶端 | 記者 曹政
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疫苗除了預(yù)防流感等傳染病，也可以用來治療腫瘤？近日，由北京本土創(chuàng)業(yè)公司“立康生命”自主研發(fā)的“LK101注射液”獲批新藥臨床試驗申請。用于治療晚期實體瘤的“LK101注射液”，是國內(nèi)首個獲批進(jìn)入臨床的個性化新生抗原疫苗，也是國內(nèi)第一個獲批進(jìn)入臨床的個性化mRNA（信使核糖核酸）腫瘤疫苗。
與流感疫苗、新冠疫苗、HPV疫苗等預(yù)防型疫苗不同，腫瘤疫苗是一種治療型疫苗，是針對癌癥患者進(jìn)行治療、而非預(yù)防。之所以稱為疫苗，是因為其作用機(jī)理也是在進(jìn)入患者體內(nèi)后，調(diào)動人體的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，從而控制或清除腫瘤。
被稱為“皇冠上明珠”的腫瘤疫苗已經(jīng)有近百年的研究，但很多都已失敗，少有真正上市的成果推出，其中一大難題就是難以找到明確的抗原靶點。形象地說，腫瘤疫苗注射體內(nèi)后很容易“脫靶”，無法產(chǎn)生效果。
成立只有5年的創(chuàng)業(yè)公司，是如何解決這項難題的？
2016年，立康生命公司成立的前一年，創(chuàng)始人陳立還是中科院研究腫瘤免疫的博士生。當(dāng)年，陳立的母親查出癌癥，這也激發(fā)了他走出學(xué)校、創(chuàng)業(yè)研發(fā)新藥的決心。
生物醫(yī)藥歷來是高投入領(lǐng)域?！皬囊粋€人到兩個人，再到幾個人、十幾個人，5年里團(tuán)隊慢慢成長到90多人?！标惲⒒貞洠畛豕巨k公室只有兩間，連個會議室都沒有，方案都是坐在辦公桌上討論出來的。
這支團(tuán)隊里的骨干，沒有海歸人員，一水兒的都是本土畢業(yè)的博士生。北京經(jīng)開區(qū)和朝陽區(qū)的兩處實驗室里，不僅有一次次試驗積攢下的復(fù)雜數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，還有他們無數(shù)個難熬的夜晚。
研發(fā)團(tuán)隊首先要解決的，就是如何找到抗原靶點?！安煌陌┌Y患者的基因突變不同，免疫特征也不一樣，所以疫苗也需要個性化的定制?！标惲⑦x擇使用AI程序針對患者腫瘤組織進(jìn)行靶點預(yù)測，再通過自主研發(fā)的工藝技術(shù)，針對不同患者快速制備新生抗原疫苗。
與市面上大多藥品適用所有患者不同，LK101注射液是一種針對不同人定制、采用相同質(zhì)量控制和工藝流程的個性化腫瘤疫苗。這也正是“LK101注射液”被稱為“個性化”腫瘤疫苗的關(guān)鍵。
解決了靶點預(yù)測后，疫苗遞送難題隨之而來。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，mRNA疫苗雖然可以靈活快速制備，但容易被環(huán)境中普遍存在的RNA酶降解破壞，使用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）包裹mRNA，也對工藝要求非常高。
“如果不能減少由于LNP導(dǎo)致的不良反應(yīng)，再加上腫瘤治療過程中頻繁的注射，則會影響受試者的接受程度。而且mRNA-LNP疫苗在多次免疫后，免疫效果還可能受到抗PEG抗體的影響?！标惲⒌膱F(tuán)隊放棄了傳統(tǒng)工藝，選擇在體外將mRNA轉(zhuǎn)染進(jìn)樹突狀細(xì)胞。這條技術(shù)路線可以取得更好的遞送效果，卻對技術(shù)要求極高，團(tuán)隊歷經(jīng)了不計其數(shù)的失敗后，才研發(fā)出直接在體外將mRNA導(dǎo)入樹突細(xì)胞內(nèi)的LK101疫苗，解決了mRNA體遞送的難題。
5年研發(fā)，終于進(jìn)入臨床試驗。這也激勵他，加快后續(xù)研發(fā)，早日拿出腫瘤治療方案。“按照計劃，明年將進(jìn)入臨床二期階段，5到8年后有望實現(xiàn)上市?！标惲⒄f。